无药效协同作用是什么意思?
“无药代相互作用”这个概念通常用于药物代谢动力学(drug metabolism and pharmacokinetics,DMPK)研究之中,表示两种药物同时使用时,体内不会发生有生理意义上的药代相互作用; 而你提到的“无药效协同作用”应该指的是药物临床实验中经常看到的有临床意义的“药物间相互作用”,这种相互作用有可能会使两种药物的疗效降低、毒性增加或者出现不可预知的不良事件。 造成药物间相互作用的原因很复杂,其中某些原因是由于药物对某一器官或系统的直接毒性导致的,而另外一些原因则是因为机体对药物的代谢酶系统或者其他靶位点的干扰导致的。
目前,对于药物间相互作用的机制研究得较为深入的是肝酶诱导剂与抗氧化类药物之间的相互作用。 例如,在动物模型中研究人员发现,当给小鼠注射乙胺碘呋酮(一种抗心律失常药物)前先给予泼尼松(一种糖皮质激素类药物)时,可以明显缩短小鼠的存活时间[1]。而在人类临床研究中也观察到,同时服用抗组胺药物和激素类药物会导致急性肾衰竭的风险上升[2]。这些结果都提示我们,激素类药物可能会通过诱导肝酶促进抗组胺类药物的代谢,从而显著降低后者的血药浓度并导致其药理活性的削弱。
除了肝酶诱导引起的药物间相互作用外,其他类型的不良反应也有可能是由药物代谢酶系统的相互作用所引起的。 例如,苯巴比妥与苯二氮䓬是不同药物代谢机制的相似结构类药物,二者合用可使苯二氮䓬的血药浓度升高30%左右,进而增强该药的药理活性,产生不良反应[3]。还有研究发现,地西泮与氯丙嗪合用会导致地西泮的血药浓度升高,进而引起患者嗜睡、眩晕等[4]。这些研究结果均提示,药物代谢酶系统可能参与了非特异性药物与药物的相互作用。
无药效协同作用就是说这两种药物联合应用不会起到叠加的作用,也就是一起使用不会比分别单独使用效果更好。